Идет загрузка документа
Главный правовой
портал Украины
Главный правовой
портал Украины
Остаться Попробовать

Об утверждении документов по вопросам обеспечения качества лекарственных средств

Министерство здравоохранения
Приказ, Наставление от 16.02.2009 № 95
редакция действует с 04.05.2020

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

НАКАЗ

від 16 лютого 2009 року N 95

Про затвердження документів з питань забезпечення якості лікарських засобів

Наказ визнано таким, що не підлягає державній реєстрації
 у Міністерстві юстиції України
(згідно з наказом Міністерства юстиції України
 від 14 квітня 2009 року N 676/5)

Із змінами і доповненнями, внесеними
 
наказами Міністерства охорони здоров'я України
 від 7 вересня 2010 року N 757
,
 від 24 вересня 2010 року N 809
,
 від 6 липня 2011 року N 392
,
 від 3 жовтня 2011 року N 634
,
 від 14 лютого 2013 року N 118
,
 від 18 травня 2013 року N 398
,
 від 18 липня 2013 року N 617
,
 від 5 лютого 2014 року N 100
,
від 16 липня 2014 року N 497
,
 від 22 серпня 2014 року N 593
,
 від 30 липня 2015 року N 478
,
 від 29 липня 2016 року N 798
,
від 26 вересня 2017 року N 1169
,
від 4 травня 2020 року N 1023

Відповідно до статті 4 Закону України "Про лікарські засоби" та на виконання постанови Кабінету Міністрів України від 28.10.2004 N 1419 "Про заходи щодо забезпечення якості лікарських засобів", пункту 16 Плану заходів щодо удосконалення державного контролю за обігом лікарських засобів і виробів медичного призначення, затвердженого розпорядженням Кабінету Міністрів України від 10.09.2008 N 1247-р, наказую:

1. Затвердити та ввести в дію стандарти Міністерства охорони здоров'я України:

1.1. Настанова "Лікарські засоби. Належна виробнича практика. СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2020" (додається), що рекомендовано до застосування суб'єктами господарювання.

(підпункт 1.1 пункту 1 із змінами, внесеними згідно з наказами
 Міністерства охорони здоров'я України від 24.09.2010 р. N 809,
 від 06.07.2011 р. N 392
,
 від 03.10.2011 р. N 634
,
 у редакції
наказів Міністерства охорони
 здоров'я України від 18.07.2013 р. N 617
,
від 16.07.2014 р. N 497
,
 від 30.07.2015 р. N 478
,
 від 29.07.2016 р. N 798
,
від 04.05.2020 р. N 1023)

1.2. Настанова "Лікарські засоби. Належна клінічна практика. СТ-Н МОЗУ 42-7.0:2008" (додається), на заміну настанови 42-7.0:2005 "Лікарські засоби. Належна клінічна практика".

1.3. Настанова "Лікарські засоби. Належна практика дистрибуції. СТ-Н МОЗУ 42-5.0:2008" (додається), на заміну настанови 42-01-2002 "Лікарські засоби. Належна практика дистрибуції".

1.4. Настанова "Лікарські засоби. Належна лабораторна практика" (уводиться вперше).

1.5. "Настанова "Лікарські засоби. Належна практика зберігання. СТ-Н МОЗУ 42-5.1:2011" (додається).

(пункт 1 доповнено підпунктом 1.5 згідно з наказом
Міністерства охорони здоров'я України від 03.10.2011 р. N 634)

1.6. "Настанова. Лікарські засоби. Управління ризиками для якості (ICH Q9). СТ-Н МОЗУ 42-4.2:2011" (додається), на заміну Додатка 20 "Управління ризиками для якості" стандарту Міністерства охорони здоров'я України "Настанова. Лікарські засоби. Належна виробнича практика. СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2011".

(пункт 1 доповнено підпунктом 1.6 згідно з наказом
Міністерства охорони здоров'я України від 03.10.2011 р. N 634)

1.7. "Настанова. "Лікарські засоби. Фармацевтична система якості (ICH Q10). СТ-Н МОЗУ 42-4.3:2011" (додається), уводиться вперше.

(пункт 1 доповнено підпунктом 1.7 згідно з наказом
Міністерства охорони здоров'я України від 03.10.2011 р. N 634)

1.8. "Настанова. "Лікарські засоби. Міжнародні гармонізовані вимоги щодо сертифікації серії. СТ-Н МОЗУ 42-4.4:2011" (додається), уводиться вперше.

(пункт 1 доповнено підпунктом 1.8 згідно з наказом
Міністерства охорони здоров'я України від 03.10.2011 р. N 634)

1.9. "Настанова. "Лікарські засоби. Фармацевтична розробка (ICH Q8). СТ-Н МОЗУ 42-3.0:2011" (додається), уводиться вперше.

(пункт 1 доповнено підпунктом 1.9 згідно з наказом
Міністерства охорони здоров'я України від 03.10.2011 р. N 634)

1.10. "Настанова. "Лікарські засоби. Належна практика культивування та збирання вихідної сировини рослинного походження. СТ-Н МОЗУ 42-4.5:2012" (додається), уводиться вперше.

(пункт 1 доповнено підпунктом 1.10 згідно з наказом
Міністерства охорони здоров'я України від 14.02.2013 р. N 118)

1.11. "Настанова. "Лікарські засоби. Якість води для застосування у фармації. СТ-Н МОЗУ 42-3.7:2013" (додається), уводиться вперше.

(пункт 1 доповнено підпунктом 1.11 згідно з наказом
 Міністерства охорони здоров'я України від 18.05.2013 р. N 398)

1.12. "Настанова. "Лікарські засоби. Фармацевтична якість препаратів для інгаляції та назальних препаратів. СТ-Н МОЗУ 42-3.8:2013" (додається), уводиться вперше.

(пункт 1 доповнено підпунктом 1.12 згідно з наказом
 Міністерства охорони здоров'я України від 18.05.2013 р. N 398)

1.12. Стандарт "Настанова "Лікарські засоби. Належна практика дистрибуції. СТ-Н МОЗУ 42-5.0:2014", що рекомендовано до застосування суб'єктами господарювання.

(пункт 1 доповнено підпунктом 1.12 згідно з наказом
 Міністерства охорони здоров'я України від 22.08.2014 р. N 593)

1.13. "Настанова. "Лікарські засоби. Деякі положення стосовно діючих речовин, що експортують в Україну для виробництва лікарських препаратів. СТ-Н МОЗУ 42-4.6:2016" (додається), уводиться вперше, що рекомендовано до застосування суб'єктами господарювання.

(пункт 1 доповнено підпунктом 1.13 згідно з наказом
 Міністерства охорони здоров'я України від 29.07.2016 р. N 798)

1.14. "Настанова. "Лікарські засоби. Встановлення меж впливу на здоров'я для використання при ідентифікації ризику у разі виробництва різних лікарських препаратів за допомогою технічних засобів загального користування. СТ-Н МОЗУ 42-4.7:2016" (додається), уводиться вперше, що рекомендовано до застосування суб'єктами господарювання.

(пункт 1 доповнено підпунктом 1.14 згідно з наказом
 Міністерства охорони здоров'я України від 29.07.2016 р. N 798)

1.15. "Настанова. "Лікарські засоби. Формалізоване загальне оцінювання ризиків з метою встановлення відповідної належної виробничої практики для допоміжних речовин, використовуваних в лікарських препаратах для людини. СТ-Н МОЗУ 42-4.8:2016" (додається), уводиться вперше, що рекомендовано до застосування суб'єктами господарювання.

(пункт 1 доповнено підпунктом 1.15 згідно з наказом
 Міністерства охорони здоров'я України від 29.07.2016 р. N 798)

1.16. Настанова "Лікарські засоби. Принципи належної практики дистрибуції діючих речовин для лікарських засобів для людини. СТ-Н МОЗУ 42-5.2:2020" (додається), уводиться вперше, що рекомендовано до застосування суб'єктами господарювання.

(пункт 1 доповнено підпунктом 1.16 згідно з наказом
 Міністерства охорони здоров'я України від 04.05.2020 р. N 1023)

2. Уважати такими, що втратили чинність, накази Міністерства охорони здоров'я України:

від 14.12.2001 N 506 "Про затвердження настанови 42-01-2001 "Лікарські засоби. Належна виробнича практика";

від 19.03.2002 N 103 "Про затвердження настанови 42-02-2002 "Лікарські засоби. Належна практика дистрибуції";

від 18.07.2002 N 271 "Про затвердження настанови 42-02-2002 "Лікарські засоби. Належна виробнича практика активних фармацевтичних інгредієнтів";

від 22.07.2005 N 373 "Про затвердження документів з питань стандартизації, реєстрації та проведення клінічних випробувань лікарських засобів".

3. Департаменту регуляторної політики у сфері обігу лікарських засобів та продукції в системі охорони здоров'я (Константінов Ю. Б.):

подати цей наказ на державну реєстрацію до Міністерства юстиції України відповідно до Указу Президента України від 03.10.92 N 493 "Про державну реєстрацію нормативно-правових актів міністерств та інших органів виконавчої влади" (із змінами);

забезпечити офіційне опублікування цього наказу.

Контроль за виконанням цього наказу покласти на заступника Міністра Митника З. М.

 

Міністр 

В. М. Князевич 

 

 

НАСТАНОВА МІНІСТЕРСТВА ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2020
(The Rules Governing Medicinal Products in the European Union. Volume 4. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use, MOD)

Стандартизація Міністерства охорони здоров'я України

ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ
Належна виробнича практика

ПЕРЕДМОВА

1 РОЗРОБЛЕНО: Державна наукова установа "Науково-технологічний комплекс "Інститут монокристалів" Національної академії наук України" (ДНУ "НТК "Інститут монокристалів" НАН України")

ПЕРЕКЛАД І НАУКОВО-ТЕХНІЧНЕ РЕДАГУВАННЯ: М. Ляпунов, д-р фарм. наук (керівник розробки); О. Безугла, канд. фарм. наук; Н. Тахтаулова, канд. фарм. наук; Ю. Підпружников, д-р фарм. наук; В. Загорій, д-р фарм. наук

РЕКОМЕНДОВАНО ДО ПРИЙНЯТТЯ: Державна служба України з лікарських засобів та контролю за наркотиками

2 ПРИЙНЯТО ТА НАДАНО ЧИННОСТІ: наказ Міністерства охорони здоров'я України від 04.05.2020 N 1023

Ця настанова відповідає документу "The Rules Governing Medicinal Products in the European Union. Volume 4. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use" ("Правила, що регулюють лікарські засоби в Європейському Союзі. Том 4. Європейські правила з належної виробничої практики лікарських засобів для людини та застосування у ветеринарії")

Ступінь відповідності - модифікований (MOD) Переклад з англійської (en)

4 Цю настанову розроблено згідно з правилами стандартизації фармацевтичної продукції, установленими Міністерством охорони здоров'я України, та з урахуванням правил, установлених в національній стандартизації України

5 НА ЗАМІНУ Настанові СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2016 Лікарські засоби. Належна виробнича практика, затвердженої наказом Міністерства охорони здоров'я України від 29.07.2016 р. N 798

ПЕРЕДМОВА ДО ДОКУМЕНТА
"EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use"

Фармацевтична промисловість у Європейському Союзі працює згідно з високими стандартами щодо управління якістю при розробці, виробництві та контролі лікарських засобів. Система видачі торгових ліцензій (marketing authorisations) передбачає проходження всіма лікарськими засобами експертизи у компетентному уповноваженому органі, щоб гарантувати їхню відповідність сучасним вимогам щодо безпеки, якості й ефективності. Система ліцензування виробництва (manufacturing authorisations) забезпечує, що вся продукція, дозволена для продажу на Європейському ринку, виготовлена лише виробниками, що мають відповідну ліцензію, чия діяльність регулярно інспектується компетентними уповноваженими органами із застосуванням принципів управління ризиками для якості. Ліцензії на виробництво є обов'язковими для всіх фармацевтичних виробників в Європейському Союзі незалежно від того, де реалізується продукція - на території Союзу, чи за його межами.

Комісія прийняла дві директиви, що встановлюють принципи та правила належної виробничої практики (GMP) лікарських засобів. Директива 2003/94/EC стосується лікарських засобів для людини, а Директива 91/412/EEC - лікарських засобів для застосування у ветеринарії. Докладні правила (вимоги), які узгоджуються з принципами цих директив, викладені в настанові з належної виробничої практики, яку використовують для оцінювання заяв на одержання ліцензій на виробництво і на підставі якої інспектують виробників лікарських засобів.

Принципи GMP і детальні правила поширюються на всі процеси, що потребують ліцензування відповідно до статті 40 Директиви 2001/83/EC і статті 44 Директиви 2001/82/EC із поправками. Крім того, вони поширюються на всі серійні виробництва лікарських засобів, зокрема на виробництво в лікарнях.

Всі держави ЄС та представники промисловості дійшли згоди, щоб вимоги належної виробничої практики щодо лікарських засобів для застосування у ветеринарії були такими самими як щодо лікарських засобів для людини. Деякі більш докладні правила GMP, специфічні для виробництва лікарських засобів для ветеринарії та імунобіологічних лікарських засобів для ветеринарії, викладено у двох додатках.

Ця Настанова складається із трьох частин та доповнена серією додатків1. Частина I містить принципи GMP щодо виробництва лікарських засобів.

____________
1 З 2018 р. Настанова з GMP ЄС складається з чотирьох частин та серії додатків. Частина IV називається "GMP requirements for Advanced Therapy Medicinal Product" ("Вимоги GMP стосовно лікарських засобів передової терапії") і містить нормативний документ Європейської Комісії "Guidelines on Good Manufacturing Practice specific to Advanced Therapy Medicinal Products" (див. [140] в додатку НВ "Бібліографія")N.

Частина II охоплює принципи GMP щодо виробництва діючих речовин, використовуваних як вихідна сировина. Частина III містить пов'язані із GMP документи, в яких роз'яснено нормативні очікування.

Глави частини I щодо "основних вимог" починаються із принципів, визначених у Директиві 2003/94/EC та Директиві 91/412/EEC. У главі 1 "Управління якістю" викладено фундаментальну концепцію управління якістю при виробництві лікарських засобів. Згідно з нею в кожній з глав міститься принцип, у якому сформульовані цілі управління якістю стосовно того аспекту, якому присвячена ця глава, і наведений текст правил, викладених настільки детально, щоб виробники могли зрозуміти їх сутність і додержуватися при реалізації цього принципу.

Згідно з переглянутою статтею 47 та статтею 51 Директиви 2001/83/EC та Директиви 2001/82/EC відповідно, із змінами та доповненнями, Комісія приймає та публікує детальні правила до принципів GMP щодо діючих речовин, використовуваних як вихідна сировина. Частина II була створена на основі настанови, розробленої ICH та опублікованої як документ ICH Q7A щодо "активних фармацевтичних інгредієнтів". Ця частина поширюється на лікарські засоби як для людини, так і для застосування у ветеринарії.

У доповнення до основних принципів і правил належної виробничої практики, викладених у частинах I та II, у настанову включено низку додатків, що містять більш докладні правила для специфічних галузей діяльності. До деяких виробничих процесів необхідно одночасно застосовувати декілька додатків (наприклад: додатки щодо виробництва стерильних лікарських засобів, радіофармацевтичних препаратів і/або біологічних лікарських засобів).

Після додатків наведено словник деяких спеціальних термінів, що використовуються у цій настанові. У частині III міститься комплект пов'язаних із GMP документів, що не містять детальних правил стосовно принципів GMP, встановлених у Директивах 2003/94/EC та 91/412/EC. Мета частини III - це роз'яснення нормативних очікувань; її слід розглядати як джерело інформації щодо сучасних найкращих практичних рішень. Окремо у кожному документі описані детальні відомості щодо його застосування.

Настанова не стосується питань безпеки персоналу, зайнятого у виробництві. Ці питання можуть бути дуже важливими при виробництві певних лікарських засобів, таких, як сильнодіючі, біологічні та радіоактивні. Вони регулюються іншими постановами Союзу або національним законодавством.

Настанова передбачає, що власник ліцензії на виробництво систематично включає вимоги торгової ліцензії, що стосуються безпеки, якості та ефективності препаратів, у всі заходи щодо виробництва, контролю і видачі дозволів на випуск.

Протягом багатьох років виробництво лікарських засобів відбувається згідно з правилами належної виробничої практики; виробництво лікарських засобів не регулюється стандартами CEN/ISO. У цьому виданні настанови стандарти CEN/ISO були враховані, проте термінологія цих стандартів не застосовувалась. Визнано, що існують інші прийнятні методи, які відрізняються від описаних у цій настанові, за допомогою яких можливо дотримуватись принципів управління якістю. Настанова не призначена будь-яким чином обмежувати розвиток будь-яких нових концепцій або нових технологій, які пройшли валідацію та гарантують рівень управління якістю принаймні еквівалентний встановленому в цій настанові.

Ця настанова з GMP буде регулярно переглядатися з метою відображення постійного поліпшення найкращих практичних рішень у сфері якості. Переглянуті версії будуть доступні для громадськості на веб-сайті Європейської Комісії: http://ec.europa.health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm.

НАЦІОНАЛЬНИЙ ВСТУП

Ця настанова є прийнятим зі змінами (версії en) нормативним документом "EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use" ("Європейські правила з належної виробничої практики лікарських засобів для людини та застосування у ветеринарії") (далі Настанова з GMP ЄС) [27], який входить до тому 4 "The Rules Governing Medicinal Products in the European Union" ("Правила, що регулюють лікарські засоби в Європейському Союзі").

Організація, відповідальна за цю настанову, - Міністерство охорони здоров'я України.

Настанова містить вимоги, що відповідають чинному законодавству.

Ця настанова замінює Настанову СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2016 "Лікарські засоби. Належна виробнича практика" [145].

Настанова СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2020 прийнята з метою актуалізації, оскільки в Настанові з GMP ЄС [27] було переглянуто додаток 2 (Annex 2) (перегляд 2) [117] і додаток 17 (Annex 17) (перегляд 1) [142], а також введено частину IV "GMP requirements for Advanced Therapy Medicinal Product" ("Вимоги GMP стосовно лікарських засобів передової терапії"), що містить настанову Європейської Комісії "Guidelines on Good Manufacturing Practice specific to Advanced Therapy Medicinal Products" ("Спеціальні правила належної виробничої практики лікарських засобів передової терапії"), введену в ЄС з 22 травня 2018 р. [140] (http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm).

В ЄС правовою основою для розробки настанови "Guidelines on Good Manufacturing Practice specific to Advanced Therapy Medicinal Products", що введено до частини IV Настанови з GMP ЄС, є ст. 5 Постанови (EC) 1394/2007 [129], а для перегляду та публікації додатка 2 і додатка 17 стосовно лікарських засобів для людини - ст. 47 Директиви 2001/83/EC [124].

В частині IV Настанови з GMP ЄС викладені принципи та правила GMP, застосовні до виробництва лікарських засобів передової терапії, до яких віднесено лікарські засоби для генної терапії (gene therapy medicinal products), лікарські засоби для терапії соматичними клітинами (somatic cell therapy medicinal products) та тканинно-інженерні препарати (tissue engineered products) (див. ст. 2 Постанови (EC) 1394/2007 [129]). В актуалізованих додатках 2 і 17 надані настанови щодо інтерпретації принципів та правил GMP для лікарських засобів, що встановлено Директивою 2003/94/EC [136].

Додаток 2 було переглянуто в ЄС внаслідок прийняття настанови "Guidelines on Good Manufacturing Practice specific to Advanced Therapy Medicinal Products" [140], оскільки саме в попередній версії додатка 2 визначались специфічні правила GMP стосовно лікарських засобів передової терапії [145]. Крім того, інші нормативні документи, що регламентують вимоги GMP для лікарських препаратів, не можуть бути застосовані для виробництва лікарських засобів передової терапії, якщо це спеціально не обумовлено в настанові "Guidelines on Good Manufacturing Practice specific to Advanced Therapy Medicinal Products" [140].

Перша версія додатка 17 була присвячена лише застосуванню випуску за параметрами при серійному випуску препаратів, що піддають кінцевій стерилізації. Успіхи в застосуванні при фармацевтичній розробці та виробництві лікарських препаратів процесно-аналітичної технології (PAT), підходу "якість шляхом розробки" (QbD) та принципів управління ризиками для якості (QRM) показали, що відповідне поєднання контролю в процесі виробництва разом із своєчасним моніторингом та перевіркою попередньо встановлених показників матеріалів забезпечують більшу гарантію якості препаратів, ніж самі випробування готової продукції. Це й сприяло перегляду додатка 17, при якому було враховано зміни внесені до Настанови з GMP ЄС (Part I, Chapter 1, Annex 1 та 15), положення настанов EMA/CHMP/QWP/811210/2009-Rev1, ICH Q8, ICH Q9, ICH Q10, ICH Q11 тощо [27, 32, 118, 119, 143, 146].

У зв'язку з актуалізацією Настанови з GMP ЄС [27] необхідно було актуалізувати Настанову 42-4.0:2016 "Лікарські засоби. Належна виробнича практика" [145]. У порівнянні з попередньою версією до актуалізованої Настанови СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2020 було внесено такі зміни:

- введено частину 4 "Вимоги GMP стосовно лікарських засобів передової терапії". До частини 4 включено Настанову СТ-Н МОЗУ 42-4.9:2020 "Лікарські засоби. Спеціальні правила належної виробничої практики лікарських засобів передової терапії", що гармонізовано з настановою Європейської Комісії "Guidelines on Good Manufacturing Practice specific to Advanced Therapy Medicinal Products" та буде видано як окремий нормативний документ аналогічно з настановами, що входять до частини 3;

- додаток 2 "Виробництво біологічних діючих речовин та біологічних лікарських препаратів" до Настанови СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2020 було гармонізовано з актуалізованим додатком 2 "Manufacture of Biological active substances and Medicinal Products for Human Use" Настанови з GMP ЄС [117], який в ЄС було введено в дію з 26 червня 2018 р.;

- додаток 17 "Випуск з випробуваннями в режимі реального часу та випуск за параметрами" до Настанови СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2020 було гармонізовано з актуалізованим додатком 17 "Real Time Release Testing and Parametric Release" Настанови з GMP ЄС [142], який в ЄС було введено в дію з 26 грудня 2018 р.

Опрос